Информация о препарате Прадакса дабигатрана этексилат для пациентов
Contents
При применении препарата Прадакса®с цельюпрофилактики инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердийприумеренных нарушениях функции почек (КК мл/мин)коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут). Применение препарата в более высокой дозе (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смертности, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Применение дабигатрана этексилата вместе с такролимусом не было изучено в клинических исследованиях. Максимальное увеличение экспозиции дабигатрана наблюдалось при приеме первой дозы лекарственной формы верапамила с немедленным высвобождением за один час до приема дабигатрана этексилата (увеличение Cmax примерно в 2.8 раза и увеличение АUC примерно в 2.5 раза).
При применении препарата Прадакса®с цельюпрофилактики венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операцийприумеренных нарушениях функции почек (КК мл/мин)суточную дозу следует уменьшить до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз/сут). Рекомендуемая дозаПрофилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами рискаСуточная доза 300 мг (1 капсула по 150 мг 2 раза/сут). Дополнительное изучение дабигатрана этексилата в наблюдательных исследованиях у пациентов с фибрилляцией предсердий свидетельствует, что показатели эффективности и безопасности препарата в клинической практике соответствуют результатам рандомизированных исследований. Он является таким же е эффективным, как варфарин в предотвращении негеморрагических инсультов и эмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий не из-за проблем с клапанами. При использовании дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами.
Препарат не следует применять
С осторожностью следует назначать препарат при умеренном снижении функции почек (КК мл/мин). Для профилактики рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T1/2возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек. Одновременное применение препарата Прадакса® с активными ингибиторами Р-гликопротеина (такими как амиодарон, хинидин, верапамил). При одновременном применении амиодарона или хинидина коррекции дозы не требуется. Снижение дозы рекомендуется для пациентов, которые одновременно получают верапамил (см. Таблицу 2 и разделы « Особые указания », « Лекарственное взаимодействие »). В этой ситуации препарат Прадакса® и верапамил следует принимать одновременно.
FDA одобрило первый пероральный препарат для разжижения крови у детей
Метаболизм и экскреция дабигатрана были изучены после однократного в/в введения меченого радиоактивным изотопом дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После в/в введения меченый радиоактивным изотопом дабигатран выводился главным образом почками (85%). Установлено, что через 168 ч после введения меченого радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма. Он был разработан фармацевтической компанией «Берингер Ингельхайм», продается под маркой Pradaxa. В частности, это антикоагулянт, который может быть использован перорально. Применяется для разных случаев и в некоторых случаях он является альтернативой варфарину. Исследованием, спонсированным производителем, было установлено, что идаруцизумаб эффективен для нейтрализации дабигатрана в течение нескольких минут.
Для ситуаций, когда требуется быстрое устранение антикоагулянтной активности, существует специфический антагонист фармакодинамического действия дабигатрана, препарат Праксбайнд® (идаруцизумаб), введение которого позволяет нейтрализовать антикоагулянтный эффект препарата Прадакса®. В ситуациях опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения, когда требуется быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта дабигатрана, доступен специфический антагонист Праксбайнд® (идаруцизумаб) (см. раздел « Передозировка »). Не выявлено клинически значимых этнических различий в фармакокинетике и фармакодинамике дабигатрана среди пациентов европеоидной расы, афроамериканцев, латиноамериканцев, японцев или китайцев.
Сколько стоит лекарство Дабигатран?
Препараты с Дабигатрана этексилат цена от 1563 руб. купить в аптеках Апрель, инструкция по применению
Прием препарата Прадакса® может быть возобновлен через 24 ч после введения специфического антагониста к дабигатрану Праксбайнд® (идаруцизумаб) при условии достижения полного гемостаза и стабильного состояния пациента. У пациентов с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может быть рассмотрено снижение дозы из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения (см. таблицу 2 и раздел « Особые указания »). Катетерная аблация может быть проведена у пациентов, применяющих препарат Прадакса® по 150 мг (1 капсула) 2 раза/сут. Выполнение катетерной аблации не требует перерыва в приеме препарата Прадакса®. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Цель исследования — сравнить безопасность и эффективность перорального приёма варфари-на и прадаксы в течение 6 мес лечения больных с клиническими проявлениями острых венозных тромбоэмболий.
Применение у пожилых пациентов
Идаруцизумаб является первым специфическим нейтрализующим агентом для антикоагулянта не антагонистов витамина К, который зарегистрирован в регулирующими органами, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейское агентство по лекарственным средствам под названием Праксбайнд. Первая доза препарата Прадакса®назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, в/в применения нефракционированного гепарина, НФГ). Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmaxчерез 2 ч после его приема внутрь. Профилактика инсульта и системных эмболий у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более дополнительными факторами риска. Прекращение терапии дабигатраном подвергает пациентов тромботическому риску, связанному с их основным заболеванием.
Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. Безопасность Pradaxa для профилактики повторных тромбозов в той же педиатрической популяции была оценена в открытом исследовании с участием одной группы из 214 пациентов с тромбами в анамнезе. Первичными конечными точками исследования были рецидивы тромбозов, крупные и мелкие кровотечения, а также смерть (как общая, так и связанная с тромбами).
переводы pradaxa
Дабигатран выводится в основном в неизмененном виде с мочой со скоростью приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации. Наблюдалась низкая (34-35%), независимая от концентрации https://markets60.live/ степень связывания дабигатрана с белками плазмы крови. Vd дабигатрана составляет л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
Чем опасна Прадакса?
Чем опасна фибрилляция предсердий? При фибрилляции предсердий часть крови задерживается в сердце, поскольку предсердия сокращаются неэффективно, с недостаточной силой. «Застоявшаяся» кровь в сердце может привести к образованию тромба.
FDA также одобрило пероральные гранулы Pradaxa для профилактики повторного образования тромбов у пациентов в возрасте от трех месяцев до 12 лет, которые завершили лечение первой венозной тромбоэмболии. Ожидается, что одновременное назначение индукторов Р-гликопротеина приведет к снижению концентраций дабигатрана в плазме крови, и их одновременного применения следует избегать. Если возможно, препарат Прадакса® следует отменить по крайней мере за 24 ч до выполнения инвазивных или хирургических процедур. У пациентов с повышенным риском кровотечения или при обширном хирургическом вмешательстве, где может потребоваться полный гемостаз, следует рассмотреть возможность отмены препарата Прадакса® за 2-4 дня до хирургического вмешательства. Пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ВАРФАРИНА И ПРАДАКСА В ЛЕЧЕНИИ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА
Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин. В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Функцию почек следует оценивать, как минимум, 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек. Компания Boehringer Ingelheim письмом от 13 декабря 2012 года уведомляет специалистов в области здравоохранения о том, что новым противопоказанием к приему препарата Pradaxa (дабигатрана этексилата) является наличие у пациента протезированного клапана сердца, требующего приема антикоагулянтов. Это предписание основано на недавнем решении Комитета по Лекарственным Препаратам для Человека Европейского агентства по контролю за оборотом лекарственных средств (СНМР). — профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (верапамил, кларитромицин). Многократное введение верапамила в течение нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%.
Показатели функции печени.В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана этексилата и плацебо не отмечалось. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатрана этексилат был назначен в раннем периоде (на 3 день) после хирургической замены клапанов сердца. В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин.
У больных с венозным тромбо-эмболизмом прадакса в дозах 150 мг 2 раза в день в течение 6 мес эффективно предупреждает рост тромба, рецидив заболевания, ускоряет процессы реканализации тромбированных вен. При проведении исследования не установлено статистически значимых различий при сравнении эффективности, безопасности, скорости рекана-лизации тромбированных вен, развития степеней тяжести ХВН после лечения пациентов варфари-ном и прадакса. Распределение больных по степеням реканали-зации всей венозной системы нижних конечностей на момент окончания лечения представлено в табл.
Для профилактики тромбоэмболии лёгочной артерии ни у одного больного не потребовалось прибегать к постановке кава-фильтра, не было зарегистрировано ни одного фатального исхода. По данным ультразвукового ангиоскани-рования, в 1-й группе у 58 (96,7%) markets60 кухня больных тромб был фиксирован к стенке вены, а у 2 (3,3%) — отмечена флотация верхушки тромба. При изучении характера тромботического процесса во 2-й группе установлено, что у 46 (92%) пациентов процесс носил окклюзионный, нефло-тирующий характер.
Оба препарата достаточно эффективно ускоряют процессы реканализации тромбированных глубоких вен. Существенной разницы в восстановлении проходимости глубоких вен при сравнительном анализе обеих групп больных выявлено не было. Рецидив заболевания (обнаружение тромба в других, ранее не вовлечённых в тромботический процесс венах с развитием ТЭЛА) обнаружен у 1 (2%) больного 2-й группы. На момент рандомизации данный пациент имел локальный тромбоз подколенной вены.
Применение
Поэтому следует всегда сохранять целостность капсул из ГПМЦ при клиническом применении для предотвращения случайного повышения биодоступности дабигатрана этексилата (см. раздел « Режим дозирования »). Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.
AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmaxв плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. При применении дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность дабигатрана по сравнению с лекарственной формой в капсулах может увеличиваться примерно на 75% (в 1.8 раза) при однократном приеме и примерно на 37% (в 1.4 раза) в равновесном состоянии. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки) (см. раздел « Режим дозирования »). Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью.
В некоторых клинических ситуациях может быть рассмотрено использование сниженной дозы мг (1 капсула по 110 мг 2 раза/сут) – см. Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном применении с Прадаксой взаимодействия лекарственных средств не ожидается. При совместном применении с аторвастатином взаимодействие не наблюдается. При совместном применении фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о незначительном взаимодействии.
